近日，復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院雙聘教授徐建青臨床研究團隊，與澳大利亞墨爾本大學(xué)合作開展的一項研究表明，急性重癥禽流感H7N9可導(dǎo)致體內(nèi)CD8+T細胞功能耗竭，從而影響H7N9感染康復(fù)。該研究提示，利用疫苗技術(shù)活化抗流感病毒T細胞，是預(yù)防禽流感感染重癥化的有效途徑。該成果論文已發(fā)表在最新一期國際權(quán)威期刊《自然·通訊》雜志上。
徐建青團隊前期研究首次發(fā)現(xiàn)，特異性免疫細胞CD8+T細胞對人體有臨床保護作用，而患者死亡的原因是體內(nèi)不能產(chǎn)生有效分泌干擾素的T細胞所致，但其中機制一直未明確。
該團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，H7N9感染死亡組患者體內(nèi)被高度激活的CD8+T細胞在外周血中持續(xù)存在，且維持較高比例，而康復(fù)組患者在感染早期達到高峰后，比例逐漸下降，在季節(jié)性流感中同樣如此。這首次證明高度激活的CD8+T細胞在感染者體內(nèi)異常持續(xù)與禽流感病毒感染出現(xiàn)嚴(yán)重病情或死亡有關(guān)。研究還揭示，康復(fù)組體內(nèi)高度激活的CD8+T細胞依然具有抗病毒功能，而死亡組患者體內(nèi)該細胞亞群功能耗竭，可能與功能受到抑制有關(guān)。
徐建青團隊采用單個CD8+T細胞受體測定技術(shù)，首先對康復(fù)組感染者不同時間點的抗病毒CD8+T細胞進行細致觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD8+T細胞受體多樣性在H7N9感染過程中無顯著變化，同樣與健康對照組記憶期抗病毒CD8+T細胞受體多樣性也無顯著差異，這表明攜帶不同T細胞受體的CD8+T細胞在康復(fù)組感染者體內(nèi)均獲得充分?jǐn)U增。反之，死亡組的CD8+T細胞在感染早期擴增不充分，擴增時也顯著滯后于康復(fù)組，因而不能在早期獲得足夠的、能識別H7N9病毒不同位點的CD8+T細胞、不能及時有效控制病毒，而病毒持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致CD8+T細胞功能耗竭的內(nèi)在因素。這說明，在流感感染早期，流感特異性CD8+T細胞的早期有效擴增是機體抗病毒、避免發(fā)生重癥化所必需的。
（一米優(yōu)訊）